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类风湿关节炎与肿瘤有什么关系,药物可不能乱吃!_类风湿120论坛

2018-5-9 17:29| 发布者: admin| 查看: 2056| 评论: 1

简介
  肿瘤坏死因子拮抗剂(TNFi)是医治类风湿关节炎(RA)的有效药物之一,尤其对传统抗风湿病药物(DMARDs)疗效不佳的患者而言。许多初次运用TNFi的患者常常担心其潜在的药物危险,尤其发作肿瘤。目前国际上尚无指 ...
  肿瘤坏死因子拮抗剂(TNFi)是医治类风湿关节炎(RA)的有效药物之一,尤其对传统抗风湿病药物(DMARDs)疗效不佳的患者而言。许多初次运用TNFi的患者常常担心其潜在的药物危险,尤其发作肿瘤。目前国际上尚无指南提到既往无肿瘤的患者运用TNFi后肿瘤危险相关问题。

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  美国学者Singh根据目前已有的研讨分析TNFi与肿瘤危险,结果发表在杂志AnnRheumDis上。

  一项根据瑞典国家数据库基于人群的大型研讨标明,未经生物制剂医治的RA女人患者与其他未患RA的女人相比,患宫颈上皮内瘤变(CIN)1~3级危险增高,但患浸润性宫颈癌危险不高(HR=1.09)。与未经TNFi医治的RA患者相比,运用TNFi医治的RA患者患CIN1危险不高,但CIN2~3级危险添加(HR=1.36),且浸润性宫颈癌危险添加(HR=2.10)。

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  尽管该研讨是TNFi与RA患者宫颈癌潜在危险的最大样本研讨,但存在众多偏倚。混杂因素如吸烟、既往DMARDs运用、病程或疾病活动度等因素也未得到校正。疾病更严重或者病程更久的患者,更可能接受TNFi医治,具有更高的慢性炎症负担和更多DMARDs/细胞毒性药物露出,从而添加肿瘤危险。

  而且在宫颈涂片正常的基线患者中,未经TNFi医治的RA患者仅有7人患有侵袭性宫颈癌,而运用过TNFi的宫颈癌患者为10人,所以得出TNFi添加侵袭性宫颈癌危险这一结论有待商榷。

  两个小样本量(每个少于250名患者)研讨纳入患有原位癌或恶性前宫颈病变的RA患者,接受TNFi医治的患者中没有报道患宫颈癌。然而,由于患者数量太少尚不能排除其中相关。在英国风湿病生物制品登记协会(BSRBR)的238例RA合并原位宫颈癌研讨中,接受DMARD医治的患者发作2例生殖系统肿瘤,而接受TNFi组却未发作肿瘤。运用DMARDs患者肿瘤发病率为13/1000,而TNFi组中为每年0/1000。

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  RA患者患实体瘤的危险比一般人群轻微添加。在上述瑞典研讨里提到,与相匹配的一般人群相比,患者确诊RA后的第一个10年中,肿瘤发病率明显升高,最显著为肺癌、淋巴瘤和前列腺癌;而乳腺癌,结肠直肠癌和皮肤癌与非RA一般人群发作率没有显着差异。

  有依据标明,RA患者的淋巴瘤危险跟着疾病活动度的添加和美国风湿病学会(ACR)功能分级的恶化而急剧添加。RA患者的实体瘤危险比一般人群略有添加,而RA女人患实体瘤危险并没有添加。

  既往有肿瘤的RA患者运用TNFi是否导致肿瘤复发?部分研讨发现TNFi并未添加既往有肿瘤RA患者的肿瘤危险或复发。一项德国研讨标明,露出于TNFi患者肿瘤复发率为45.5/每千病人年,露出于IL-1拮抗剂的肿瘤复发率为32.3/每千病人年,而传统DMARDs组为31.4/每千病人年,与未运用TNFi患者相比并无显著差异。

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  另一方面,曾患过黑色素瘤的RA患者,接受TNFi医治的17人中有3人(18%)发展为恶性肿瘤,而对照DMARD组的10人均未发展患恶性肿瘤。另一研讨标明接受TNFi医治患者的肿瘤危险与接受甲氨蝶呤和DMARD联合医治的患者的危险相当。

  肿瘤的相对危险并没有跟着TNFi医治的累积时间添加而发作变化,某研讨随访的第一年,三种TNFi(依那西普,英夫利昔单抗或阿达木单抗)表现出不同种类肿瘤的危险,但是之后的随访并未发现肿瘤种类的差异。

  Askling等人对6604名TNFi医治的RA患者进行长达26981人-年的随访,观察到26例恶性淋巴瘤,与未经TNFi医治的RA患者患恶性淋巴瘤(336例,在365026人-年随访期间)相比RR值等于1.35,并且相对危险是瑞典一般人群(1568例淋巴瘤,在3355849人-年随访期间)的2.72倍。危险没有跟着初次医治、医治的累积、或是TNFi类型而改变。这项研讨提示TNFi不进一步添加RA患者的淋巴瘤危险。


  根据美国国家癌症研讨所监测结果,运用生物试剂的OR值分别为:所有癌症,1.0;乳腺癌,0.8;结肠癌,0.5;肺癌,1.2;淋巴瘤,1.7,非黑色素瘤皮肤癌,1.5和黑色素瘤,2.3。任一种癌症的OR为1.0。

  最近一项BSRBR实体瘤研讨中,Mercer等报道对接受TNFi医治的52549病人-年的随访中,发作427例实体瘤,接受传统DMARDs的RA患者在11672病人-年随访中,出现136例实体瘤。实体瘤回顾性粗发病率分别为8.1/1000人-年与11.7;在校正基线特征后的分析得出,TNFi与实体肿瘤的发病危险的相关并未比传统DMARDs的多,其HR为0.83。

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  因此,至今大部分的依据支持TNFi并未添加实体瘤的整体危险,此外,轻微添加RA相关的肿瘤危险。本研讨结果将有利于病人和医生就医治决议计划的危险进行探讨,也有助于以患者为中心的模式,因为它涉及到患者最关心的问题之一,可能会影响他们对药物长期依从性,比如TNFi。

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