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肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）是医治类风湿关节炎（RA）的有效药物之一，尤其对传统抗风湿病药物（DMARDs）疗效不佳的患者而言。许多初次运用TNFi的患者常常担心其潜在的药物危险，尤其发作肿瘤。目前国际上尚无指南提到既往无肿瘤的患者运用TNFi后肿瘤危险相关问题。
美国学者Singh根据目前已有的研讨分析TNFi与肿瘤危险，结果发表在杂志AnnRheumDis上。 一项根据瑞典国家数据库基于人群的大型研讨标明，未经生物制剂医治的RA女人患者与其他未患RA的女人相比，患宫颈上皮内瘤变（CIN）1～3级危险增高，但患浸润性宫颈癌危险不高（HR=1.09）。与未经TNFi医治的RA患者相比，运用TNFi医治的RA患者患CIN1危险不高，但CIN2～3级危险添加（HR=1.36），且浸润性宫颈癌危险添加（HR=2.10）。
尽管该研讨是TNFi与RA患者宫颈癌潜在危险的最大样本研讨，但存在众多偏倚。混杂因素如吸烟、既往DMARDs运用、病程或疾病活动度等因素也未得到校正。疾病更严重或者病程更久的患者，更可能接受TNFi医治，具有更高的慢性炎症负担和更多DMARDs/细胞毒性药物露出，从而添加肿瘤危险。 而且在宫颈涂片正常的基线患者中，未经TNFi医治的RA患者仅有7人患有侵袭性宫颈癌，而运用过TNFi的宫颈癌患者为10人，所以得出TNFi添加侵袭性宫颈癌危险这一结论有待商榷。 两个小样本量（每个少于250名患者）研讨纳入患有原位癌或恶性前宫颈病变的RA患者，接受TNFi医治的患者中没有报道患宫颈癌。然而，由于患者数量太少尚不能排除其中相关。在英国风湿病生物制品登记协会（BSRBR）的238例RA合并原位宫颈癌研讨中，接受DMARD医治的患者发作2例生殖系统肿瘤，而接受TNFi组却未发作肿瘤。运用DMARDs患者肿瘤发病率为13/1000，而TNFi组中为每年0/1000。
RA患者患实体瘤的危险比一般人群轻微添加。在上述瑞典研讨里提到，与相匹配的一般人群相比，患者确诊RA后的第一个10年中，肿瘤发病率明显升高，最显著为肺癌、淋巴瘤和前列腺癌；而乳腺癌，结肠直肠癌和皮肤癌与非RA一般人群发作率没有显着差异。 有依据标明，RA患者的淋巴瘤危险跟着疾病活动度的添加和美国风湿病学会（ACR）功能分级的恶化而急剧添加。RA患者的实体瘤危险比一般人群略有添加，而RA女人患实体瘤危险并没有添加。 既往有肿瘤的RA患者运用TNFi是否导致肿瘤复发？部分研讨发现TNFi并未添加既往有肿瘤RA患者的肿瘤危险或复发。一项德国研讨标明，露出于TNFi患者肿瘤复发率为45.5/每千病人年，露出于IL-1拮抗剂的肿瘤复发率为32.3/每千病人年，而传统DMARDs组为31.4/每千病人年，与未运用TNFi患者相比并无显著差异。  另一方面，曾患过黑色素瘤的RA患者，接受TNFi医治的17人中有3人（18%）发展为恶性肿瘤，而对照DMARD组的10人均未发展患恶性肿瘤。另一研讨标明接受TNFi医治患者的肿瘤危险与接受甲氨蝶呤和DMARD联合医治的患者的危险相当。 肿瘤的相对危险并没有跟着TNFi医治的累积时间添加而发作变化，某研讨随访的第一年，三种TNFi（依那西普，英夫利昔单抗或阿达木单抗）表现出不同种类肿瘤的危险，但是之后的随访并未发现肿瘤种类的差异。 Askling等人对6604名TNFi医治的RA患者进行长达26981人-年的随访，观察到26例恶性淋巴瘤，与未经TNFi医治的RA患者患恶性淋巴瘤（336例，在365026人-年随访期间）相比RR值等于1.35，并且相对危险是瑞典一般人群（1568例淋巴瘤，在3355849人-年随访期间）的2.72倍。危险没有跟着初次医治、医治的累积、或是TNFi类型而改变。这项研讨提示TNFi不进一步添加RA患者的淋巴瘤危险。 根据美国国家癌症研讨所监测结果，运用生物试剂的OR值分别为：所有癌症，1.0；乳腺癌，0.8；结肠癌，0.5;肺癌，1.2;淋巴瘤，1.7，非黑色素瘤皮肤癌，1.5和黑色素瘤，2.3。任一种癌症的OR为1.0。 最近一项BSRBR实体瘤研讨中，Mercer等报道对接受TNFi医治的52549病人-年的随访中，发作427例实体瘤，接受传统DMARDs的RA患者在11672病人-年随访中，出现136例实体瘤。实体瘤回顾性粗发病率分别为8.1/1000人-年与11.7；在校正基线特征后的分析得出，TNFi与实体肿瘤的发病危险的相关并未比传统DMARDs的多，其HR为0.83。
因此，至今大部分的依据支持TNFi并未添加实体瘤的整体危险，此外，轻微添加RA相关的肿瘤危险。本研讨结果将有利于病人和医生就医治决议计划的危险进行探讨，也有助于以患者为中心的模式，因为它涉及到患者最关心的问题之一，可能会影响他们对药物长期依从性，比如TNFi。 类风湿的危害那么多，我们该如何避开误区，少走弯路呢？ 快扫码加入全国类友群，吸取他人的经验和教训吧！ 添加论坛小助手微信：sanz1088(长按-复制-粘贴）
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