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爱若华 来氟米特片

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admin 发表于 2019-1-25 14:57:06
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  • 爱若华 来氟米特片14 作者:admin 帖子ID:2874
  • 请仔细阅读(爱若华 来氟米特片 10mg*8片*2板)的作用说明,并在药师指导下购买和使用。

    【药品名称】
    通用名称:来氟米特片
    商品名称:爱若华
    英文名称:Leflunomide Tablets
    汉语拼音:Laifumite Pian
    【成份】主要成份为来氟米特。
    【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣后呈白色。
    【适应症】(1)适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。(2)狼疮性肾炎。
    【规格】10mg
    【用法用量】
    (1)成人类风湿性关节炎:口服。由于来氟米特半衰期较长,建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药浓度,参照国外临床试验资料并结合Ⅰ期临床试验结果,建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg,之后根据病情给予维持剂量一日10mg或20mg。3个月为1疗程。
    (2)狼疮性肾炎:口服。根据病情选择适当剂量,推荐剂量一日一次,一次20-41mg,病情缓解后适当减量。
    【不良反应】
    用于类风湿性关节炎的治疗:
    主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶(ALT和AST升高、脱发、皮疹等。在国外临床试验中,来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中,发生率≥3%的不良事件包括:乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及MTX治疗组中发现,其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显,在应用过程中应加以注意。
    用于狼疮性肾炎的治疗:
    国内临床试验资料显示,来氟米特治疗108例活动增殖型狼疮肾炎病人中,前6个月 (2040mg/日) ,共有43人发生与试验药物可能有关,有关的不良反应,发生率为39.81%:治疗期间,发生率≥3%的不良事件包括:脱发、血压升高、带状疱疹、转氨酶升高、腹泻/稀便、白细胞下降、皮疹、月经不调、心悸、腹痛;发生率<3%的不良事件包括:恶心/呕吐、上呼吸道感染、血小板下降、乏力、胃烧灼感、厌食、发热、牙周疼痛、视觉异常、尿路感染、咽痛、巨细胞病毒感染、体重下降、多毛、肺部感染等。治疗7~72个月 (10~30mg/日) ,随访52例患者,共有12人发生与试验药物可能有关/有关的不良反应,发生率为23.08%,发生率≥3%的不良事件包括:白细胞下降、转氨酶升高、血小板减少;发生率<3%的不良事件包括:上呼吸道感染、脱发、带状疱疹、月经不调、尿路感染。
    【禁忌】对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。
    【注意事项】(1)临床试验发现来氟米特可引起一过性的ALT升高和白细胞下降,服药初始阶段应定期检查ALT和白细胞。检查间隔视病人情况而定。
    (2)严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT,检测时间间隔视病人具体情况而定。如果用药期间出现 ALT升高,调整剂量或中断治疗的原则:①如果ALT升高在正常值的2倍(<80U/L)以内,继续观察。②如果ALT升高在正常值的2-3倍之间 (80-120U/L),减半量服用,继续观察,若ALT继续升高或仍然维持80-120U/L之间,应中断治疗。③如果ALT升高超过正常值的3倍 (>120U/L),应停药观察。停药后若ALT恢复正常可继续用药,同时加强护肝治疗及随访,多数病人ALT不会再次升高。
    (3)免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。
    (4)如果服药期间出现白细胞下降,调整剂量或中断治疗的原则如下:①若白细胞不低于3.0×109/L,继续服药观察。②若白细胞在2.0×109/L 一3.0×109/L之间,减半量服药观察。继续用药期间,多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于3.0×109/L,中断服药。③若白细胞低于 2.0×109/L,中断服药。建议粒细胞计数不低于1.5×109/L。
    (5)准备生育的男性应考虑中断服药,同时服用考来烯胺(消胆胺)。
    (6)在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料,因此服药期间不应使用免疫活疫苗。
    (7)据国外报道,该药在国外上市后罕见间质性肺炎的发生,有肺部疾患者,请慎用或遵医嘱。
    【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用。
    【儿童用药】对儿童应用该品的疗效和安全性还没有研究,故年龄小于18岁的患者,建议不要使用该品。
    【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
    【药物相互作用】
    据文献资料报道:
    ⑴考来烯胺和活性炭 13例患者和96例志愿者给予考来烯胺或活性炭,血浆中M1浓度很快减少。
    ⑵肝毒性药物 来氟米特和其它肝毒性药物合用可能增加不良反应,同时也应考虑到虽然中断来氟米特治疗,但没有采取药物消除措施就接着服用这些药物,同样有可能增加不良反应。在小样本(30例)来氟米特和MTX联合用药的研究中,有5例肝脏酶出现2—3倍升高,其中2例继续服用,3例中断来氟米特治疗,酶的升高都得到恢复。另外5例升高大于3倍,其中2例继续服用,3例中断来氟米特治疗,酶的升高也都得到恢复。
    ⑶非甾体抗炎药物 在体外一系列临床研究中,M1可使血浆游离双氯芬酸和布洛芬的浓度升高13%—15%,此临床意义还不清楚。但在临床试验中曾观察了许多和非甾体药物同时应用的病例,没有发现有特殊影响。
    ⑷甲苯磺丁脲 在一系列临床研究中发现,M1可使血浆游离甲苯磺丁脲浓度升高13%—15%,此临床意义还不清楚。
    ⑸利福平 单剂量来氟米特和多剂量利福平联合使用,M1峰浓度较单独使用来氟米特升高(约40%),由于随着利福平的使用,M1浓度可能继续升高,因此当两药合用时,应慎重。
    【药物过量】
    据文献报道,如果剂量过大或出现毒性时,可给予考来烯胺或活性炭加以消除。方法:
    (1)口服考来烯胺(8g,3次/24小时),24小时内M1血浆浓度降低约40%,48小时内降低大约49%~65%。连续服用11天,M1血浆浓度可降至0.02?g/m1以下。
    (2)通过胃管或口服给予活性炭(混悬液),每6小时50克,24小时内M1血浆浓度降低37%,48小时降低48%。如果临床上需要,这些措施可以重复使用。
    【临床试验】
    国内来氟米特治疗狼疮性肾炎III期临床试验,采用多中心、随机、平行对照临床研究。共入组患者184例,其中试验组(来氟米特)108例,对照组(环磷酰胺)76例。
    患者入组标准:
    年龄18-65岁:狼疮性肾炎肾活检病理类型为III、IV或伴V型;病情有活动性,SLEDAI狼疮活动积分≥8分;持续性蛋白尿(≥1g/24h)、镜下血尿;3个月内未用过CTX等细胞毒 药物。
    治疗方案:
    试验组:
    口服来氟米特片,试验开始3天0.8-l.0mg/Kg/日,以后20-40mg/日维持。
    对照组:
    静脉注射环磷酰胺,剂量为0.8-l.0g/月,每月1次。联合激素:口服强的松,剂量0.8mg/Kg/日(一般在40-60mg/日), 1个月后改为0.5mg/Kg/日, 然后逐渐减量(每2周减2.5-5mg)至维持量5-lOmg/日。疗程6个月。
    疗效判定标准:
    完全缓解:
    24小时尿蛋白定量小于0.3g,且尿沉渣(RBC<5/HP,WBC<5/HP)、血清白蛋白、血清SCr及CCr检测均正常。
    部分缓解:
    24小时尿蛋白定量介于0.3-3g之间,且下降≥50%,且血清白蛋白≥30g/L,且肾功能稳定。
    治疔失败:
    24小时尿蛋白定量下降<50%:或24小时尿蛋白定量介0.3-3g之间,但血清白蛋白<30g/L;或血清SCr上升及CCr下降幅度超过基础值的15%。
    疗效:
    综合疗效评价:
    治疗6个月后,试验组完全缓解22.22%,部分缓解59.60%;对照组分别为18.84%,62.32%;治疗6个月,同基线水平相比,试验组和对照组均能显著降低SLEDAI评分、降低24小时尿蛋白、提高血清白蛋白、降低SCr、提高C3、降低ds-DNA阳性率。
    试验入组病例活检的病理类型为狼疮肾炎的III型、IV、或伴有V型。其中试验组15例病例在治疗6个月后进行了重复肾活检。结果显示,经来氟米特治疗后,13例患者狼疮肾炎的活动性降低,急性活动指数下降。其中,7例患者治疗前为III、IV型,经来氟米特治疗后全部转变为病理类型较轻的II型。
    不良反应:
    与药物可能有关/有关的不良反应发生率,试验组为39.81%,对照组为55.26%。
    试验组发生率≥3%的不良事件包括:
    脱发、血压升高、带状疱疹、转氨酶升高、腹泻/稀便、白细胞下降、皮疹、月经不调、心悸、腹痛;
    发生率<3%的不良事件包括;恶心/呕吐、上呼吸道感染、血小板下阵、乏力、胃烧灼感、厌食、发热、牙周疼痛、视觉异常、尿路感染、咽痛、巨细胞病毒感染、体重下降、多毛、肺部感染等。
    III期临床试验结束后,试验组52例患者自愿继续服用试验药物,服药剂量为l0-30mg/日;
    治疗9个月后,90%的患者服药剂量减为10-20mg/日。平均随访时间32.7士18.2月,最长观察时间为72个月;
    治疗6个月时,52例患者完全缓解率为36.5%,部分缓解率为44.2%;经过7-72个月的继续治疗,完全缓解率为59.6%,部分缓解率为30.6%。
    临床观察期间,共有12人发生与试验药物可能有关/有关的不良反应,发生率为23.08%,发生率≥3%的不良事件包括:白细胞下降、转氨酶升高、血小板减少;发生率<3%的不良事件包括:上呼吸道感染、脱发、带状疱疹、月经不调、尿路感染。
    【药理毒理】
    本品是一个具有抗增殖活性的异口恶唑类免疫抑制剂,其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物 A771726(M1)而产生。
    【药代动力学】
    本品口服吸收迅速,在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物A771726 (M1),口服后6~12小时内A771726的血药浓度达峰值,口服生物利用度约 80%,吸收不受高脂肪饮食影响。单次口服50或100mg后24小时,血浆A771726 浓度分别为4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织,而脑组织分布较少;A771726血浆浓度较低,血浆蛋白结合率大于 99%,稳态分布容积为 0.13L/kg。A771726在体内进一步代谢,并从肾脏与胆汁排泄,其半衰期约10天。
    【贮藏】遮光,密封,于干燥处保存。
    【包装】复合铝箔包装,8片/板×2板/盒。
    【有效期】36个月
    【执行标准】《中国药典》2010年版二部
    【批准文号】国药标准H20000550
    【生产企业】江苏长征-欣凯制药有限公司


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